主题
传出神经系统药理
传出神经系统药理概论
神经递质
| 系统 | 递质 | 受体 |
|---|---|---|
| 胆碱能 | ACh | M-R（M₁~M₅）+ N-R（Nₘ→骨骼肌节后膜，Nₙ→自主神经节） |
| 去甲肾上腺素能 | NA | α-R（α₁,α₂）+ β-R（β₁,β₂,β₃） |
受体分布与效应
| 受体 | 主要分布 | 激动效应 |
|---|---|---|
| M₁ | 中枢、自主神经节 | — |
| M₂ | 心脏 | 心率↓、传导↓、收缩力↓ |
| M₃ | 平滑肌、腺体、血管内皮 | 平滑肌收缩、腺体分泌↑、血管扩张（NO释放） |
| α₁ | 血管、瞳孔开大肌、内脏平滑肌 | 血管收缩→血压↑；瞳孔散大；括约肌收缩 |
| α₂ | 突触前膜 | 抑制NA释放（负反馈） |
| β₁ | 心脏 | 心率↑、传导↑、收缩力↑ |
| β₂ | 支气管/血管/子宫平滑肌、肝 | 平滑肌舒张→支气管扩张、血管扩张、糖原分解 |
| β₃ | 脂肪组织 | 脂肪分解 |
胆碱受体激动药
| 药物 | 受体 | 用途 |
|---|---|---|
| 毛果芸香碱 | M-R激动 | 青光眼首选缩瞳→降低眼内压 |
| ACh | M+N | 体内不稳定，无临床用途 |
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药（AChE抑制剂）
- 新斯的明：可逆性→ACh↑。重症肌无力首选、术后腹胀/尿潴留、非去极化肌松药拮抗
- 毒扁豆碱（依色林）：可逆性，通过血脑屏障→中枢作用。急性青光眼
有机磷中毒
- 有机磷→不可逆抑制AChE→ACh蓄积→过度胆碱能症状
- M样症状：瞳孔缩小、腺体分泌↑（流涎/出汗）、支气管痉挛、腹痛腹泻、心率↓、血压↓
- N样症状：骨骼肌震颤→无力→瘫痪
解救：
- 阿托品：对抗M样症状（无N样作用）
- 碘解磷定/氯解磷定：复活AChE→消除N样症状（对M样无效）
- 联合使用（"阿托品+解磷定"）
M-胆碱受体阻断药
| 药物 | 特点 | 临床 |
|---|---|---|
| 阿托品 | 非选择性M-R阻断 | 解救有机磷中毒（M样）、眼科散瞳、麻醉前给药（减少分泌物）、窦性心动过缓、感染性休克 |
| 山莨菪碱 | 外周作用>中枢，血管解痉 | 中毒性休克 |
| 东莨菪碱 | 中枢作用>外周 | 晕动病、麻醉前给药（镇静+减少分泌） |
阿托品不良反应：口干、瞳孔散大、心率↑、尿潴留、中枢兴奋（大剂量）
N-胆碱受体阻断药——骨骼肌松弛药
| 类型 | 机制 | 代表药 | 拮抗药 |
|---|---|---|---|
| 去极化型 | 持续去极化→先兴奋后阻断 | 琥珀胆碱 | 无可逆拮抗药（假性ChE↓→呼吸暂停延长） |
| 非去极化型 | 竞争性阻断Nₘ | 筒箭毒碱、维库溴铵、罗库溴铵、顺阿曲库铵 | 新斯的明 |
琥珀胆碱特点：起效快、作用短、先有肌束颤动。高血钾→心脏骤停风险。
肾上腺素受体激动药
| 药物 | 受体 | 药理作用 | 临床应用 |
|---|---|---|---|
| 去甲肾上腺素(NA) | α₁>α₂≫β | 强烈缩血管→血压↑；反射性心率↓ | 早期神经源性休克 |
| 肾上腺素(AD) | α+β | 心（β₁阳性）+ 血管（α收缩皮肤内脏/β₂扩张骨骼肌）+ 支气管（β₂舒张） | 过敏性休克首选、心脏骤停、支气管哮喘 |
| 异丙肾上腺素 | β₁=β₂ | 心脏兴奋+血管扩张+支气管扩张 | 心脏骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘 |
| 多巴胺(DA) | DA-R + α+β | 小剂量扩血管（肾）、中剂量强心、大剂量缩血管 | 心源性休克 |
| 多巴酚丁胺 | β₁>β₂ | 强心 | 心力衰竭 |
| 麻黄碱 | α+β（+促NA释放） | 升压缓和持久、中枢兴奋 | 防治腰麻低血压、鼻塞 |
休克选药口诀：过敏性→肾上腺素；心源性→多巴胺；神经源性→去甲肾上腺素；感染性→阿托品（早期）
肾上腺素受体阻断药
α-R阻断药
| 药物 | 特点 |
|---|---|
| 酚妥拉明 | 竞争性α₁/α₂阻断→血管扩张↓血压。嗜铬细胞瘤诊断和术前 |
| 哌唑嗪 | 选择性α₁阻断→降压。首次剂量现象：首剂体位性低血压 |
β-R阻断药
| 药物 | 选择性 | 特点 |
|---|---|---|
| 普萘洛尔 | 非选择性(β₁+β₂) | 基础药→窦性心动过速、高血压、心绞痛、甲亢 |
| 美托洛尔 | 选择性β₁ | 心脏选择性，较少支气管痉挛风险 |
| 艾司洛尔 | 选择性β₁，超短效 | 围术期快速控制心率/血压（静注，t₁/₂≈9min） |
β-R阻断药：禁用变异型心绞痛（β₂阻断→α相对优势→冠脉痉挛加重）、严重哮喘