核苷酸代谢

嘌呤核苷酸的代谢

合成

从头合成（肝为主）：

原料：天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO₂、一碳单位、5-磷酸核糖
关键酶：PRPP合成酶 + PRPP酰胺转移酶（限速酶）
先合成IMP（次黄嘌呤核苷酸）→ 再转变为AMP和GMP

补救合成：利用现成嘌呤/嘌呤核苷→节约能量

HGPRT：次黄嘌呤+PRPP→IMP；鸟嘌呤+PRPP→GMP
Lesch-Nyhan综合征：HGPRT缺陷→补救合成障碍→尿酸↑→自残行为

分解

嘌呤核苷酸 → 次黄嘌呤 → 黄嘌呤 → 尿酸（终产物，经肾排出）关键酶：黄嘌呤氧化酶（别嘌呤醇抑制→治疗痛风）

痛风：尿酸过高→尿酸盐结晶沉积关节→炎症

嘧啶核苷酸的代谢

合成

从头合成（与嘌呤不同：先合成嘧啶环，再连PRPP）：

原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO₂
关键酶：CPS-II（细胞质，与尿素循环CPS-I区分）、天冬氨酸转氨基甲酰基酶（原核）

先合成UMP → UTP → CTP（谷氨酰胺供氨基） dTMP：dUMP → dTMP，胸苷酸合酶催化，需N⁵,N¹⁰-亚甲基四氢叶酸供甲基→抗癌药5-FU抑制

脱氧核糖核苷酸的合成

核糖核苷酸还原酶：NDP → dNDP（二磷酸水平还原）
dTMP合成特殊（见上）

抗代谢物（化疗药物）

药物	作用机制
6-MP（6-巯基嘌呤）	抑制嘌呤从头合成
5-FU（5-氟尿嘧啶）	抑制胸苷酸合酶→dTMP↓
MTX（甲氨蝶呤）	抑制二氢叶酸还原酶→一碳单位↓
阿糖胞苷	抑制DNA聚合酶