主题
药理学总论
绪论
- 药物：能改变机体生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质
- 药理学：研究药物与机体相互作用规律和机制的学科
- 药物效应动力学（药效学）：药物对机体的作用（作用机制、效应）
- 药物代谢动力学（药动学）：机体对药物的作用（吸收、分布、代谢、排泄）
- 麻醉药：能可逆地抑制中枢/周围神经系统功能、使意识/感觉/反射暂时消失的药物
- 围术期用药特点：多用、快效、可控、注意相互作用
药物代谢动力学
药物跨膜转运
| 方式 | 特点 |
|---|---|
| 滤过 | 水溶性小分子经膜孔道扩散，顺浓度梯度，不耗能 |
| 简单扩散（最主要） | 脂溶性药物直接通过脂质双分子层。离子障：非解离型（脂溶性）→易通过；解离型→难通过 |
| 载体转运 | 主动转运（逆浓度，耗能，可饱和）+ 易化扩散（不耗能） |
吸收
| 给药途径 | 特点 |
|---|---|
| 口服 | 最常用。首过消除：经胃肠道吸收→门静脉→肝代谢→入体循环药量减少 |
| 舌下/直肠 | 避开首过消除 |
| 静脉注射 | 无吸收过程，起效最快，100%生物利用度 |
| 吸入 | 肺表面积大→快速吸收→麻醉常用 |
分布
- 血浆蛋白结合：可逆，结合型无活性、不被代谢/排泄。竞争置换→药物相互作用
- 血脑屏障：限制大分子/水溶性药物入脑
- 胎盘屏障：多数药物可透过→孕期用药需谨慎
- 再分布：药物先分布至血流丰富器官→再向脂肪等组织转移
代谢（生物转化）
- 主要部位：肝（CYP450酶系最重要）
- 两相：I相（氧化/还原/水解→CYP450）→ II相（结合→葡糖醛酸等）
- 酶诱导：苯巴比妥、利福平→加速代谢→药效↓
- 酶抑制：西咪替丁、酮康唑→减慢代谢→毒性↑
排泄
- 肾（最主要排泄途径）：肾小球滤过 + 肾小管分泌 + 肾小管重吸收
- 酸化尿液→弱碱性药物排泄↑；碱化尿液→弱酸性药物排泄↑
- 肝肠循环：药物经胆汁排入肠道→再吸收→半衰期延长
药动学重要参数
| 参数 | 定义 | 意义 |
|---|---|---|
| F（生物利用度） | 入体循环药量占给药量的比例 | 口服 vs 静注比较 |
| Vd（表观分布容积） | 假设药物均匀分布的理论容积 | 预测组织分布程度 |
| CL（清除率） | 单位时间被清除的药物容积 | 反映药物清除效率 |
| t₁/₂（半衰期） | 血药浓度下降一半的时间 | 确定给药间隔 |
| Css（稳态浓度） | 给药速率=消除速率时血药浓度 | 约经5个t₁/₂达稳态 |
| 负荷量 | 首次给予较大剂量→快速达到Css | 紧急情况下使用 |
消除动力学
| 一级动力学 | 零级动力学 | |
|---|---|---|
| 消除速率 | 与血药浓度成正比 | 恒定（不随浓度变化） |
| t₁/₂ | 恒定 | 不恒定 |
| 实例 | 大多数药物 | 苯妥英钠、阿司匹林（大剂量）、乙醇 |
药物效应动力学
药物作用类型
| 类型 | 含义 |
|---|---|
| 治疗作用 | 对因治疗（消除病因） vs 对症治疗（缓解症状） |
| 副作用 | 治疗剂量下出现的与治疗目的无关但固有的作用（不可避免但可预知） |
| 毒性反应 | 剂量过大/蓄积过多→中毒 |
| 后遗效应 | 停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的效应 |
| 停药反应（反跳） | 突然停药→原有症状加重 |
| 变态反应（过敏） | 药物→免疫反应，与剂量无关 |
| 特异质反应 | 遗传异常导致对药物反应异常 |
量效关系
- ED₅₀：半数有效剂量。LD₅₀：半数致死剂量
- 治疗指数(TI) = LD₅₀/ED₅₀ → TI越大越安全
- 效能：药物的最大效应。效价：同等效应下剂量大小
药物作用机制
- 受体介导（最主要）。配体-受体结合→信号转导→效应
- 激动剂（有内在活性）vs 拮抗剂（无内在活性，占据受体）
- 竞争性拮抗 vs 非竞争性拮抗
- G蛋白偶联受体（最多）、离子通道受体、酶活性受体、核受体
影响药物效应的因素
- 药物因素：剂型、给药途径、联合用药
- 机体因素：年龄、性别、遗传、病理状态（肝肾功能→药动学改变）、耐受性、耐药性
- 协同作用 vs 拮抗作用