肝的生物化学

肝是"物质代谢中枢"。

肝在物质代谢中的作用

• 糖代谢：糖原合成/分解（维持血糖）、糖异生（饥饿时主要场所）
• 脂代谢：脂肪酸β-氧化（能源）、酮体生成（唯一场所）、胆固醇合成/转化为胆汁酸、脂蛋白合成(VLDL/HDL)
• 蛋白质代谢：血浆蛋白合成（白蛋白、凝血因子除外γ-球蛋白）、氨基酸分解（尿素循环唯一场所）
• 维生素和激素：VitA/D/B₁₂储存、激素灭活
• 生物转化（见下）

肝的生物转化

肝将非营养性异源物(药物/毒物)和内源物(激素/胆红素)转化为易排出物质。

• 两相反应：
  • 第一相：氧化/还原/水解（细胞色素P450→关键酶），引入极性基团
  • 第二相：结合反应（葡糖醛酸结合最常见，UDPGA供体）→水溶性↑→排出

特点：连续性、多样性、双重性（解毒 + 有时增毒）

临床：新生儿黄疸→葡糖醛酸转移酶未成熟→结合反应不足→胆红素蓄积

胆汁酸代谢

• 初级胆汁酸：肝细胞从胆固醇合成。胆酸 + 鹅脱氧胆酸→与甘氨酸或牛磺酸结合→甘氨/牛磺胆酸（促进脂类消化吸收）
• 次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠道细菌作用（脱羟）→脱氧胆酸 + 石胆酸
• 肠肝循环：95%胆汁酸在回肠重吸收→门静脉→肝再利用→高效利用

胆汁酸合成的关键酶：7α-羟化酶（限速酶，胆汁酸负反馈调节）

胆色素代谢与黄疸

• 血红素 → 胆绿素 → 游离胆红素（脂溶性，未结合，ICterus间接胆红素）
• 在肝与葡糖醛酸结合→结合胆红素（水溶性，直接胆红素）→经胆汁排出

黄疸类型	血中升高胆红素	病因
溶血性	间接（游离）	溶血过多
肝细胞性	间接 + 直接	肝功能损伤
梗阻性	直接（结合）	胆道阻塞