缺血-再灌注损伤

概念

• 缺血-再灌注损伤：缺血组织恢复血液供应后，组织损伤反而加重甚至发生不可逆损伤的现象
• 临床场景：溶栓/PTCA后再灌注、器官移植、体外循环心脏复跳后

发生机制

自由基作用（核心机制）

• 氧自由基：O₂⁻·、·OH、H₂O₂。正常少量→抗氧化系统清除
• 再灌注时大量产生→超出清除能力：
  • 黄嘌呤氧化酶途径（缺血→ATP↓→次黄嘌呤蓄积→再灌注O₂→XO催化→大量O₂⁻·）
  • 中性粒细胞呼吸爆发
  • 线粒体电子传递链泄漏

损伤效应：

• 脂质过氧化→膜结构破坏
• 蛋白质氧化→酶活性丧失
• DNA损伤→细胞凋亡/死亡
• 微血管损伤→无复流现象

钙超载

• 缺血→Na⁺/K⁺-ATP酶功能↓→细胞内Na⁺↑→Na⁺/Ca²⁺交换逆转→胞内Ca²⁺↑↑
• 再灌注→自由基损伤膜→Ca²⁺通道开放→进一步Ca²⁺超载
• 后果：线粒体功能障碍（通透性转换孔开放→凋亡）、激活磷脂酶/蛋白酶→细胞损伤

白细胞作用

• 再灌注→内皮细胞黏附分子↑→中性粒细胞黏附、激活
• 释放自由基、蛋白酶→组织损伤
• 堵塞微血管→无复流现象（血流恢复但不能充分灌注）

防治原则

• 尽早恢复血流（缩短缺血时间）
• 控制再灌注条件（低压、低流、低温、酸灌流液）
• 自由基清除剂（SOD、VitC/E）
• 钙拮抗剂